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Forschungsaktivitäten des Labors für T-Zell-Immuntherapie

PD Dr. med. Simone Thomas

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Kontakt:

PD Dr. med. Simone Thomas

Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
Universitätsklinikum Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
93053 Regensburg
E-Mail: simone.thomas@ukr.de

www.ukr.de | www.rcii.de


Mitarbeiter der Arbeitsgruppe:

  •  Sebastian Klobuch (Dr. med.)            
Telefon: 0941 944-5504                                    
E-Mail: Sebastian.Klobuch@ukr.de
  • Carina Mirbeth (BTA) 
Telefon: 0941 944-4846
E-Mail: Carina.Mirbeth@ukr.de
  •  Sarah Vatter (Doktorandin, M.Sc. Bio.)

Telefon: 0941 944-4845
E-Mail: Sarah.Vatter@ukr.de

  •  Kathrin Hammon (Doktorandin, M.Sc. Biochem)

Telefon: 0941 944-4845
E-Mail: Kathrin.Hammon@ukr.de

  • Laura Kern (Doktorandin, M. Sc. Chemie)

Telefon: 0941 944-4845                                    
E-Mail: Laura.Kern@ukr.de

  • David Freudenstein (Doktorand, cand. med.)

Telefon: 0941 944-4845                                    
E-Mail: David.Freudenstein@stud.uni-regensburg.de

  • Annika Wandel (Doktorand, cand. med.)

Telefon: 0941 944-4845                                           E-Mail: Annika.Wandel@stud.uni-regensburg.de


Ehemalige Mitarbeiter:

        Maximilian Schmid (Dr. rer. physiol.)

        Annika Bremer (B.Sc. Mol. Med.)

        Mareile Siebörger (MTA)

        Michael Zwerger (med. Doktorand)

        Tim Steinberg (med. Doktorand)


Unsere Arbeitsgruppe beschäftigt sich mit der Entwicklung von zellulären Immuntherapien im Rahmen der allogenen Blutstammzelltransplantation. Ein Schwerpunkt ist die Herstellung von leukämiespezifischen T-Zellen durch Stimulation von T-Lymphozyten gesunder Spender mit definierten Leukämie-Antigenen. Um dieses Stimulationsverfahren zu vereinfachen, isolieren wir die T-Zell Rezeptoren (TZR) aus leukämiespezifischen T-Zell-Klonen und transferieren diese mittels verschiedener Gentransfermethoden in T-Zellen gesunder Spender, welche dann in der Lage sind, Leukämiezellen spezifisch zu erkennen und diese zu eliminieren (s. Abb.). Ein weiterer Schwerpunkt ist die Entwicklung von TZR- basierten Immuntherapien für die Behandlung von Virusinfektionen.
 

 

Projekte:

1. IDH-Mutationen im Zusammenspiel von Metabolismus und antileukämischer Immunantwort

Mitarbeiter: Kathrin Hammon, Sebastian Klobuch
Förderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (KFO262)

 

2. Allogene Lymphozytentherapie: HLA-DP spezifische T-Zell-Rezeptoren für die adoptive Immuntherapie von Leukämien

Mitarbeiter: Sarah Vatter, Michael Zwerger, Carina Mirbeth
Förderung: Regensburger Centrum für Interventionelle Immunologie (RCI)

 

3. Allogene Lymphozytentherapie: Entwicklung bi- spezifischer löslicher T-Zell-Rezeptor Moleküle für die Therapie der CMV-Infektion

Mitarbeiter: Maximilian Schmid, Mareile Siebörger
Förderung: Regensbsurger Centrum für Interventionelle Immunologie (RCI)

4. Immunologische Untersuchungen zur bio- modulatorischen Therapie der akuten myeloischen Leukämie

Mitarbeiter: Sebastian Klobuch, Tim Steinberg

Ausgewählte Publikationen:

2017

Vatter S, Schmid M, Gebhard C, Mirbeth C, Klobuch S, Rehli M, Herr W, Thomas S. In-vitro blockade of the CD4 co-receptor signal in antigen-specific T-cell stimulation cultures induces the outgrowth of potent CD4 in independent T-cell effectors. J Immunol Methods 2017 Nov.14. pii: S0022-1759(17)30420-9. doi:10.1016&j.jim.2017.11.006. [Epub ahead of print] 

Herr W, Eichinger Y, Beshay J, Bloetz A, Vatter S, Mirbeth C, Distler E, Hartwig UF, Thomas S. HLA-DPB1 mismatch alleles represent powerful leukemia rejection antigens in CD4 T-cell immunotherapy after allogeneic stem-cell transplantation. Leukemia 2017;  31:434

2016

Knies D, Klobuch S, Xue SA, Birtel M, Echchannaoui H, Yildiz O, Omokoko T, Guillaume P, Romero P, Stauss H, Sahin U, Herr W, Theobald M*, Thomas S*, Voss RH*. An optimized single chain TCR scaffold relying on the assembly with the native CD3-complex prevents residual mispairing with endogenous TCRs in human T-cells. Oncotarget 2016; 7:21199 *shared senior authorship

2015

Distler E, Albrecht J, Brunk A, Khan S, Schnürer E, Frey M, Mottok A, Jordán-Garrote AL, Brede C, Beilhack A, Mades A, Tomsitz D, Theobald M, Herr W*, Hartwig UF*. Patient-individualized CD8+ cytolytic T-cell therapy effectively combats minimal residual leukemia in immunodeficient mice. Int J Cancer. 2015 Sep 16. [Epub ahead of print] *shared last authorship

Thomas S, Klobuch S, Podlech J, Plachter B, Hoffmann P, Renzaho A, Theobald M, Reddehase MJ*, Herr W*, Lemmermann NA*. Evaluating Human T-Cell Therapy of Cytomegalovirus Organ Disease in HLA-Transgenic Mice. PLoS Pathog. 2015; 11:e1005049. *shared last authorship

Zupke O, Distler E, Jürchott A, Paiphansiri U, Dass M, Thomas S, Hartwig U, Theobald M, Landfester K, Mailänder V, Herr W. Nanoparticles and antigen-specific T Cell Therapeutics: a Comprehensive Study on Uptake and Realease. Nanomedicine 2015; 10:1063.

Thomas S, Schelker R, Klobuch S, Zaiss S, Troppmann M, Rehli M, Haferlach T, Herr W, Reichle A. Biomodulatory therapy induces complete molecular remission in chemorefractory acute myeloid leukemia. Haematologica 2015; 100:e4

2014

Thomas S, Klobuch S, Sommer M, van Ewijk R, Theobald M, Meyer RG, Herr W. Human CD8+ memory and EBV-specific T cells show low alloreactivity in vitro as well as in CD34+ stem-cell engrafted NOD/SCID/IL-2Rgcnull mice. Exp. Hematol. 2014; 42:28

Teschner D, Distler E, Wehler D, Frey M, Marandiuc D, Langeveld K, Theobald M, Thomas S, Herr W. Depletion of naive T cells using clinical grade magnetic CD45RA beads: a new approach for GVHD prophylaxis. Bone Marrow Transplant. 2014; 49:138

2013

Sauer C*, Klobuch S*, Herr W, Thomas S**, Plachter B**. Subviral dense bodies of human cytomegalovirus stimulate maturation and activation of monocyte-derived immature dendritic cells. J Virol, 2013; 87: 11287-11291. *shared first authorship; **shared last authorship

2012

Thomas S, Klobuch S, Besold K, Plachter B, Dörrie J, Schaft N, Theobald M, Herr W. Strong and sustained effector function of memory- versus naive-derived T cells upon T-cell receptor RNA transfer: Implications for cellular therapy. Eur. J. Immunol. 2012; 42:3442.

Thomas S, Herr W. Natural and adoptive T-cell immunity against herpes family viruses after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Immunotherapy. 2011; 3:771

Kleemann P, Distler E, Wagner EM, Thomas S, Klobuch S, Aue S, Schnürer E, Schild H, Theobald M, Plachter B, Tenzer S, Meyer RG, Herr W. Varicella-zoster virus glycoproteins B and E are major targets of CD4+ and CD8+ T cells reconstituting during zoster after allogeneic transplantation. Haematologica 2012; 97:874.

2011

Distler E, Bloetz A, Albrecht J, Asdufan S, Hohberger A, Frey M, Schnürer E, Thomas S, Theobald M, Hatwig UF, Herr W. Alloreactive and leukemia-reactive T cells are prferentially derived from naive precursors in healthy donors: implications for immunotherapy with memory T cells. Haematologica 2011; 96:1024.

2010

Voss RH*, Thomas S*, Pfirschke C, Hauptrock B, Kuball J, Grabowski M, Engel R, Guillaume P, Romero P, Huber C, Beckhove P, Theobald M. Coexpression of the T cell receptor constant alpha domain triggers tumor reactivity of single chain TCR transduced human T cells. Blood. 2010; 115:5154. *shared first authorship

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Letzte Aktualisierung: 25.01.2018 | Online-Redaktion
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