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Klinik und Poliklinik für Dermatologie

Forschung

Arbeitsgruppe Dr. Harald Schuhwerk

Gruppe “DDR plasticity at the tumor-host interface”

Wir untersuchen, wie zelluläre Programme der DNA‑Schadensreaktion (DDR), Plastizität und inflammatorischer Signalachsen zusammenwirken, um adaptive Tumorzustände während der Tumorprogression, unter Chemotherapie und darüber hinaus zu formen. Mithilfe von Hochdurschatzmikroskopie, Multi‑Omics‑Analysen, flankierenden Fitness‑Screens, Tiermodellen und Patientenmaterial analysieren wir, wie solche Kontextzustände Krebsentstehung, metastatische Progression, Therapieresistenz und anti‑tumorale Immunantworten beeinflussen. Neben dem grundlegenden Verständnis der Mechanismen, die Malignität antreiben, wollen wir kontextabhängige Angriffspunkte identifizieren, die therapeutisch nutzbar sind.

Aktuelle Förderung: Deutsche Forschungsgemeinschaft

  • (für die vollständige Liste siehe ORCID: 0000-0001-6971-3760)

    1. Fuchs K, D'Avanzo E, Armstark I, van Roey R, Clavel Ezquerra A, Bindel N, Siebenkäs K, Hajjaj Y, Liguori R, Ferrazzi F, Amon L, Bulang J, Hübner J, Edler M, Grace E, Schwab A, Alfredo M, Faas M, Ackermann J, Percivalle E, Günther C, Hoffmann MH, Krönke G, Becker C, Dudziak D, Arnold P, Woehner M, Nimmerjahn F, Brabletz S, Stemmler MP, Brabletz T#, Schuhwerk H#,*. Macrophages foster anti-tumor immunity by ZEB1-dependent cytotoxic T cell chemoattraction. Commun Biol. 2025. doi: 10.1038/s42003-025-08339-7.
    2. Menche, C#, Schuhwerk, H#, Armstark, I, Gupta, P, Fuchs, K, van Roey, R, Mosa, MH, Hartebrodt, A, Hajjaj, Y, Clavel Ezquerra, A, Selvaraju, MK, Geppert, CI, Bärthel, S, Saur, D, Greten, FR, Brabletz, S, Blumenthal, DB, Weigert, A., Brabletz, T*, Farin, HF*, Stemmler, MP*. ZEB1-mediated fibroblast polarization controls inflammation and sensitivity to immunotherapy in colorectal cancer. EMBO reports. 2024 doi:10.1038/s44319-024-00186-7.
    3. Schuhwerk H#, Brabletz T#. Mutual regulation of TGFβ-induced oncogenic EMT, cell cycle progression and the DDR. Semin Cancer Biol. 2023.
    4. Schuhwerk H*,§,#, Kleemann J#, Gupta P, van Roey R, Armstark I, Kreileder M, Feldker N, Ramesh V, Hajjaj Y, Fuchs K, Mahapatro M, Hribersek M, Volante M, Groenewoud A, Engel FB, Ceppi P, Eckstein M, Hartmann A, Müller F, Kroll T, Stemmler MP, Brabletz S, Brabletz T: The EMT transcription factor ZEB1 governs a fitness-promoting but vulnerable DNA replication stress response. Cell Rep. 2022. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111819.
    5. Feldker N#, Ferrazzi F#, Schuhwerk H, Widholz SA, Guenther K, Frisch I, Jakob K, Kleemann J, Riegel D, Bönisch U, Lukassen S, Eccles RL, Schmidl C, Stemmler MP, Brabletz T*, Brabletz S*: Genome-wide cooperation of EMT transcription factor ZEB1 with YAP and AP-1 in breast cancer. EMBO J 2020. doi: 10.15252/embj.2019103209.
    6. Schuhwerk H, Bruhn C, Siniuk K, Min W, Erener S, Grigaravicius P, Krüger A, Ferrari E, Zubel T, Lazaro D, Monajembashi S, Kiesow K, Kroll T, Bürkle A, Mangerich A, Hottiger M, Wang ZQ: Kinetics of poly(ADP-ribosyl)ation, but not PARP1 itself, determines the cell fate in response to DNA damage in vitro and in vivo. Nucleic Acids Res. 2017. doi: 10.1093/nar/gkx717.
    7. Schuhwerk H, Atteya R, Siniuk K, Wang ZQ: PARPing for balance in the homeostasis of poly(ADP-ribosyl)ation. Semin Cell Dev Biol. 2017. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.09.011.
    8. Pesch T, Schuhwerk H, Wyrsch P, Immel T, Dirks W, Bürkle A, Huhn T, Beneke S: Differential cytotoxicity induced by the Titanium(IV)Salan complex Tc52 in G2-phase independent of DNA damage. BMC Cancer. 2016. doi: 10.1186/s12885-016-2538-0.

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