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Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II
Kardiologie, Pneumologie, Internistische Intensivmedizin

Arbeitsgruppe Prof. Lebek

Experimentelle Kardiologie und Geneditierung

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die Hauptursache für Morbidität und Mortalität, weshalb neue und verbesserte Therapiestrategien dringend benötigt werden. Wir untersuchen zahlreiche kardiovaskuläre Krankheitsmodelle (einschließlich Zellmodelle, genetische und chirurgische Mausmodelle, sowie Biomaterial von Patienten), um Pathomechanismen zu entschlüsseln und potenziell modifizierbare Krankheitseffektoren zu identifizieren. Das initiale Design der Gentherapie- und Editierungs-Ansätze startet typischerweise in vitro in Zellen. Die weitere Optimierung findet an humanen Stammzellen statt, welche in verschiedene Gewebe differenziert werden können. Dies erlaubt uns eine gründliche Charakterisierung der einzelnen Ansätze mit modernsten Methoden, wie Patch-Clamp-Technik und Live-Cell-Imaging mittels Epifluoreszenz-/Konfokal-Mikroskopie. Die vielversprechendsten Gentherapie- und Editierungs-Strategien werden in in vivo Modellen weiterverfolgt, wo wir den therapeutischen Nutzen mittels Echokardiographie, elektrophysiologischer Herzkatheteruntersuchung und Telemetrie testen. Wir arbeiten zudem eng mit der Klinik und Poliklinik für Herz-, Thorax- und herznahe Gefäßchirurgie zusammen, was die Anwendung der optimierten therapeutischen Strategien an Patientenproben ermöglicht.

  • Team
    • Prof. Dr. Simon Lebek
    • Dr. Philipp Hegner
    • Dr. Sönke Schildt
    • Anna-Maria Lauerer, M.Sc.
    • Yanzhu Hu, M.Sc.
    • Fatma Bayram
    • Bettina Seydel
    • Dominik Wermers
    • Benedikt Schaner
    • Jonas Rohde
    • Fredrik Bassermann
    • Lukas Welsch

  • Top 10 Publikationen
    • Lauerer AM, Caravia XM, Maier LS, Chemello F, Lebek S. Gene editing in common cardiovascular diseases. Pharmacol Ther 2024; 263: 108720. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2024.108720 (IF: 12.0)
    • Hegner P, Ofner F, Schaner B, Gugg M, Trum M, Lauerer A-M, Maier LS, Arzt M, Lebek S#, Wagner S#. CaMKIIδ-dependent dysregulation of atrial Na+ homeostasis promotes pro-arrhythmic activity in an obstructive sleep apnea mouse model. Front Pharmacol 2024; 15: 1411822. DOI: 10.3389/fphar.2024.1411822 (IF: 4.4) # – shared last-authorship
    • Hegner P, Wester M, Tafelmeier M, Provaznik Z, Klatt S, Schmid C, Maier LS, Arzt M, Wagner S#, Lebek S#. Systemic inflammation predicts diastolic dysfunction in patients with sleep disordered breathing. Eur Respir J 2024; 63: 2400579. DOI: 10.1183/13993003.00579-2024 (IF: 16.6)
    • Lebek S, Caravia XM, Straub LG, Alzhanov D, Tan W, Li H, McAnally JR, Chen K, Xu L, Scherer PE, Liu N, Bassel-Duby R, Olson EN. CRISPR-Cas9 base editing of pathogenic CaMKIIδ improves cardiac function in a humanized mouse model. J Clin Invest 2024; 134: e175164. DOI: 10.1172/JCI175164 (IF: 13.3)
    • Lebek S, Caravia XM, Chemello F, Tan W, McAnally JR, Chen K, Xu L, Liu N, Bassel-Duby R, Olson EN. Elimination of CaMKIIδ Autophosphorylation by CRISPR-Cas9 Base Editing Improves Survival and Cardiac Function in Heart Failure in Mice. Circulation 2023; 148: 1490–1504. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065117 (IF: 35.5)
    • Lebek S, Chemello F, Caravia XM, Tan W, Li H, Chen K, Xu L, Liu N, Bassel-Duby R, Olson EN. Ablation of CaMKIIδ oxidation by CRISPR-Cas9 base editing as a therapy for cardiac disease. Science 2023; 379: 179–185. DOI: 10.1126/science.ade1105 (IF: 44.7)
    • Lebek S*, Hegner P*, Hultsch R, Rohde J, Rupprecht L, Schmid C, Sossalla S, Maier LS, Arzt M, Wagner S. Voltage-Gated Sodium Channel NaV1.8 Dysregulates Na and Ca, Leading to Arrhythmias in Patients with Sleep-Disordered Breathing. Am J Respir Crit Care Med 2022; 206: 1428–1431. DOI: 10.1164/rccm.202205-0981LE (IF: 24.7) * – shared first-authorship
    • Lebek S, Pichler K, Reuthner K, Trum M, Tafelmeier M, Mustroph J, Camboni D, Rupprecht L, Schmid C, Maier LS, Arzt M, Wagner S. Enhanced CaMKII-Dependent Late INa Induces Atrial Proarrhythmic Activity in Patients With Sleep-Disordered Breathing. Circ Res 2020; 126: 603–615. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315755 (IF: 17.4)
    • Lebek S, Tafelmeier M, Messmann R, Provaznik Z, Schmid C, Maier LS, Birner C, Arzt M, Wagner S. Angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin II receptor blocker treatment and haemodynamic factors are associated with increased cardiac mRNA expression of angiotensin-converting enzyme 2 in patients with cardiovascular disease. Eur J Heart Fail 2020; 22: 2248–2257. DOI: 10.1002/ejhf.2020 (IF: 15.5)
    • Lebek S, Plößl A, Baier M, Mustroph J, Tarnowski D, Lücht CM, Schopka S, Flörchinger B, Schmid C, Zausig Y, Pagratis N, Marchand B, Koltun DO, Hung WK, Ahmadyar S, Belardinelli L, Maier LS, Wagner S. The novel CaMKII inhibitor GS-680 reduces diastolic SR Ca leak and prevents CaMKII-dependent pro-arrhythmic activity. J Mol Cell Cardiol 2018; 118: 159–168. DOI: 10.1016/j.yjmcc.2018.03.020 (IF: 5.1)

    Weitere Publikationen finden Sie auf der Seite der National Library of Medicine.

     

Kontakt

©Julia Dragan/UR

Arbeitsgruppenleiter

Prof. Dr. Simon Lebek, FESC

W2 Heisenberg-Professur für Innere Medizin mit Schwerpunkt für Experimentelle Kardiologie und Geneditierung


0941 944-17973 simon.lebek@ukr.de