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Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
Hämatologie und Internistische Onkologie

Arbeitsgruppe PD Dr. P. Siska

Metabolische Checkpoints der Anti-Tumor Immunität

Die Behandlung von Tumorpatienten konnte in den letzten Jahrzehnten deutlich verbessert werden, große Erfolge wurden insbesondere in der Immunonkologie erzielt. Dennoch springt ein großer Teil der Patienten nicht auf die Behandlung an - die Ursachen hierfür sind jedoch noch nicht ausreichend geklärt. Metabolismus stellt eine Schlüsselkomponente sowohl der Immunzellfunktion, als auch des Tumorwachstums dar. Wir konnten zeigen, dass Immunzellen im tumor microenvironment metabolische Defekte aufweisen und dysfunktional werden. Die „metabolischen Checkpoints“, die diese Dysfunktion vermitteln, sind jedoch nicht ausreichend beschrieben. Wir untersuchen deshalb, ob sie den Effekt einer Immuntherapie vorhersagen und moduliert werden können, um die Immuntherapie zu verbessern. Unsere Gruppe fokussiert sich v.a. auf die Entität des humanen Nierenzellkarzinoms, einer Modellerkrankung für immun-infiltrierte, Immuntherapie-responsive aber auch -resistente, und letztlich metabolisch hochaktive Tumore.

  • Team
    v.l.n.r.: PD Dr. Peter Siska, Barbara Stemmer, Markus Kielmanowicz ©UKR

    • PD Dr.med. Peter Siska

    • Marcus Kielmanowicz

    • Barbara Stemmer

    • Jana Klitzke

    • Kilian Wagner

     

  • Ausgewählte Publikationen
    • Pichler R, Siska PJ, Tymoszuk P, Martowicz A, Untergasser G, Mayr R, Weber F, Seeber A, Kocher F, Barth DA, Pichler M, Thurnher M. A chemokine network of T cell exhaustion and metabolic reprogramming in renal cell carcinoma. Front Immunol. 2023 Mar 16;14:1095195.
    • Riegel D, Romero-Fernández E, Simon M, Adenugba AR, Singer K, Mayr R, Weber F, Kleemann M, Imbusch CD, Kreutz M, Brors B, Ugele I, Werner JM, Siska PJ, Schmidl C. Integrated single-cell profiling dissects cell-state-specific enhancer landscapes of human tumor-infiltrating CD8+ T cells. Mol Cell. 2023 Jan 11:S1097-2765(22)
    • Siska PJ, Jiao J, Matos C, Singer K, Berger RS, Dettmer K, Oefner PJ, Cully MD, Wang Z, QuinnIII WJ, Oliff KN, Wilkins BJ, Christensen LM, Wang L, Hancock WW, Baur JA, Levine MH, Ugele I, Mayr R, Renner K, Zhou L, Kreutz M, Beier UH. Kynurenine induces T cell fat catabolism and has limited suppressive effects in vivo. EBioMedicine. 2021 Dec;74:103734.
    • Siska PJ, Decking SM, Babl N, Matos C, Bruss C, Singer K, Klitzke J, Schön M, Simeth J, Köstler J, Siegmund H, Ugele I, Paulus M, Dietl A, Kolodova K, Steines L, Freitag K, Peuker A, Schönhammer G, Raithel J, Graf B, Geismann F, Lubnow M, Mack M, Hau P, Bohr C, Burkhardt R, Gessner A, Salzberger B, Wagner R, Hanses F, Hitzenbichler F, Heudobler D, Lüke F, Pukrop T, Herr W, Wolff D, Spang R, Poeck H, Hoffmann P, Jantsch J, Brochhausen C, Lunz D, Rehli M, Kreutz M, Renner K. Metabolic imbalance of T cells in COVID-19 is hallmarked by basigin and mitigated by dexamethasone. J Clin Invest. 2021 Nov 15;131(22):e148225.
    • Li C, Zhu B, Son YM, Wang Z, Jiang L, Xiang M, Ye Z, Beckermann KE, Wu Y, Jenkins JW, Siska PJ, Vincent BG, Prakash YS, Peikert T, Edelson BT, Taneja R, Kaplan MH, Rathmell JC, Dong H, Hitosugi T, Sun J. The Transcription Factor Bhlhe40 Programs Mitochondrial Regulation of Resident CD8+ T Cell Fitness and Functionality. Immunity. 2019 Sep 17;51(3)
    • van Bruggen JAC, Martens AWJ, Fraietta JA, Hofland T, Tonino SH, Eldering E, Levin MD, Siska PJ, Endstra S, Rathmell JC, June CH, Porter DL, Melenhorst JJ, Kater AP, van der Windt GJW. Chronic lymphocytic leukemia cells impair mitochondrial fitness in CD8+ T cells and impede CAR T cell efficacy. Blood. 2019 Jul 4;134(1)
    • Gemta LF, Siska PJ, Nelson ME, Gao X, Liu X, Locasale JW, Yagita H, Slingluff CL, Hoehn KL, Rathmell JC, Bullock TNJ. Impaired enolase 1 glycolytic activity restrains effector functions of tumor-infiltrating CD8+ T cells. Sci Immunol. 2019 Jan 25;4(31)
    • Siska PJ, Beckerman KE, Mason FM, Andrejeva G, Greenplate AR, Sendor AB, Chiang Y-Ch J, Corona AL, Gemta LF, Vincent BG, Wang RC, Kim B, Hong J, Chen CI, Bullock TN, Irish JM, Rathmell WK, Rathmell JC. Mitochondrial Dysregulation and Glycolytic Insufficiency Impair CD8 T Cells Infiltrating Human Renal Cell Carcinoma. JCI Insight. 2017 Jun 15;2(12)
    • Siska PJ, Rathmell JC. Metabolic signaling drives IFN-γ. Cell Metabolism. 2016 Nov 8;24(5):651-652
    • Gerriets VA, Kishton RJ, Johnson MO, Cohen S, Siska PJ, Nichols AG, Warmoes MO, de Cubas AA, MacIver NJ, Locasale JW, Turka LA, Wells AD, Rathmell JC. Foxp3 and Toll-like receptor signaling balance Treg cell anabolic metabolism for suppression. Nature Immunology. 2016 Oct 3. doi: 10.1038/ni.3577

Kontakt

PD Dr. Peter Siska
Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
Universitätsklinikum Regensburg
Franz-Josef-Strauss Allee 11
93042 Regensburg
peter.siska@ukr.de
0941 944-0